氘可來昔替尼(Deucravacitinib)是首個1天1片的口服、選擇性酪氨酸激酶2(TYK2)的變構(gòu)抑制劑。
此前,2022年9月10日,美國FDA批準了氘可來昔替尼(deucravacitinib)治療斑塊狀銀屑病的上市申請。氘可來昔替尼(Deucravacitinib)的臨床療效已證明優(yōu)于阿普米司特(Apremilast),并且無JAK抑制劑相關(guān)安全性風險。此外,氘可來昔替尼(deucravacitinib)用于中重度斑塊型銀屑病已經(jīng)在歐盟、日本、中國等主流市場申報上市。
從適應癥布局上看,在銀屑病(牛皮癬)之外,氘可來昔替尼(deucravacitinib)還被開發(fā)用于治療其他4種自身免疫性疾病,具體為:
1、銀屑病關(guān)節(jié)炎
2、克羅恩病
3、盤狀紅斑狼瘡
4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡,等
TYK2是Janus激酶家族(JAK)的成員,參與多種細胞因子IL-23、IL-12、I型IFN的信號傳導,并介導下游的STAT磷酸化。不同于已知的JAK抑制劑,氘可來昔替尼可高度選擇性地與TYK2的假激酶結(jié)合域(pseudokinase domain,JH2)結(jié)合,通過分子變構(gòu)機制抑制TYK2激酶的活性,且對JAK1、JAK2和JAK3的抑制能力較弱,這會有效降低因JAK1、JAK2和JAK3抑制而導致的不良反應事件。